中新網(wǎng)上海5月19日電 (陳靜 朱虹 丁國(guó)蓮)記者19日獲悉，中國(guó)學(xué)者的最新研究解釋?zhuān)C實(shí)了糖尿病的卵母細(xì)胞起源，揭示了糖尿病代際遺傳機(jī)制，為人類(lèi)認(rèn)識(shí)和防控糖尿病等成人慢病提供了嶄新的科學(xué)視角。

　　這項(xiàng)由中國(guó)教育部生殖遺傳重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/復(fù)旦大學(xué)黃荷鳳和中科院/復(fù)旦大學(xué)徐國(guó)良團(tuán)隊(duì)合作研究的成果，在最新一期國(guó)際知名期刊Nature雜志上在線發(fā)表。據(jù)了解，研究人員直視卵子作為傳遞載體起到的代際遺傳作用，從分子角度勾勒出解密鑰匙Tet3，開(kāi)啟了別有洞天的父本遺傳路線，實(shí)現(xiàn)了發(fā)育源性成人疾病研究的重大突破。據(jù)悉，Tet3是一種DNA去甲基化酶，母源效應(yīng)因子。

　　20世紀(jì)，英國(guó)學(xué)者Barker提出，人在宮內(nèi)時(shí)期(胎兒期)不良環(huán)境暴露會(huì)導(dǎo)致成年后糖尿病、高血壓等慢性病的發(fā)生率增加，為成人慢性病的發(fā)病機(jī)制提供了新思路。目前，臨床上普遍將這一類(lèi)起源于生命早期的代謝、心血管疾病等慢性疾病稱(chēng)為發(fā)育源性疾病，是一種遲發(fā)性出生缺陷，影響深遠(yuǎn)而廣泛，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響中國(guó)人口健康。

　　黃荷鳳院士表示：“糖尿病等慢性疾病患者的健康管理和治療占用了大量公共衛(wèi)生資源，社會(huì)不得不應(yīng)對(duì)這類(lèi)高發(fā)疾病帶來(lái)的沉重負(fù)擔(dān)。目前成人期慢病預(yù)防效果不理想，迫使我們別開(kāi)蹊徑，要從新角度尋求突破。”

　　中國(guó)科學(xué)院院士黃荷鳳團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于母體孕期環(huán)境因素暴露致成人疾病的發(fā)生機(jī)制的研究。他們發(fā)現(xiàn)，孕期宮內(nèi)高糖等因素暴露能夠形成代際間的遺傳，同時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病起源可前移至孕前(配子發(fā)育期)，率先提出了“配子源性成人疾病”學(xué)說(shuō)。相較于孕期胎兒的直接暴露，配子或生殖細(xì)胞如何將不良環(huán)境因素傳遞給后代，相關(guān)作用機(jī)制一直是黃荷鳳團(tuán)隊(duì)探索的話題。

　　黃荷鳳院士課題組與中國(guó)科學(xué)院院士徐國(guó)良課題組展開(kāi)合作，他們以孕前糖尿病為切入點(diǎn)，最終發(fā)現(xiàn)了女性卵子可介導(dǎo)糖尿病的傳代效應(yīng)，找到了開(kāi)啟卵源性代際遺傳模式的關(guān)鍵鑰匙Tet3，并闡釋了代際遺傳的調(diào)控途徑和具體方式。

　　糖尿病是影響人類(lèi)健康的最主要慢病之一，發(fā)生率高且發(fā)病隱匿，全世界范圍內(nèi)處于育齡期的糖尿病女性人數(shù)不少。研究團(tuán)隊(duì)以孕前糖尿病為例，建立糖尿病小鼠模型，獲取糖尿病小鼠卵母細(xì)胞與正常雄鼠精子進(jìn)行體外受精，將體外形成的早期胚胎植入正常代孕母鼠子宮繼續(xù)發(fā)育。子一代小鼠糖耐量受損，主要表現(xiàn)為胰島素分泌不足。

　　研究人員研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病小鼠卵細(xì)胞中Tet3顯著下降。合作團(tuán)隊(duì)徐國(guó)良院士課題組揭示了Tet3在卵細(xì)胞重編程中的作用。有意思的是，盡管是卵子經(jīng)歷了高糖暴露，但Tet3影響子代發(fā)病的靶基因并非母本基因，而是父本基因。

　　研究團(tuán)隊(duì)同時(shí)在上海、浙江多家醫(yī)院生殖中心獲取的臨床糖尿病患者相關(guān)樣本表明，此前研究團(tuán)隊(duì)在小鼠模型中的發(fā)現(xiàn)具有臨床意義。黃荷鳳院士表示：“包括這項(xiàng)研究在內(nèi)的一系列發(fā)育源性疾病研究成果帶給我們啟示，應(yīng)該充分認(rèn)識(shí)生命早期即開(kāi)始干預(yù)的可能性和重要性，轉(zhuǎn)變疾病防控思路。”

　　這位專(zhuān)家表示：“這項(xiàng)研究為生命早期干預(yù)的理念提供了關(guān)鍵理論基礎(chǔ)，是我們接下來(lái)開(kāi)展臨床研究和實(shí)踐的重要前提。”這為提前管理時(shí)間、發(fā)育源頭防控慢病、降低出生缺陷、提高個(gè)中國(guó)人口健康提供了全新視角和策略。(完)