本報訊 （通訊員楊金 記者宋黎勝）心血管領(lǐng)域國際著名學術(shù)期刊《循環(huán)》近日在線發(fā)表浙江大學醫(yī)學院王福俤和閔軍霞教授團隊的研究論文。該團隊發(fā)現(xiàn)調(diào)控鐵死亡可抑制心臟疾病發(fā)生，首次體內(nèi)揭示膜蛋白Sc7a11能夠通過阻斷心肌細胞發(fā)生鐵死亡而有效逆轉(zhuǎn)鐵蛋白缺失導(dǎo)致的心肌病，讓心肌細胞起“死”回生，有望成為心臟疾病防治新靶點。此外，該研究構(gòu)建了國際上第一個“心臟鐵死亡”的遺傳小鼠模型。

　　 心肌細胞作為一種典型的非分裂細胞，一旦發(fā)生損傷則永久性缺失，其死亡是心臟損傷與疾病的共同致病基礎(chǔ)。一直以來，抑制心肌細胞死亡是保護心臟功能、防治心臟疾病的關(guān)鍵策略。研究人員表示，鐵死亡是一種能被鐵螯合劑挽救的細胞死亡方式，近年來科學家們認識到鐵死亡可能引發(fā)重要臟器損傷并參與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展。

　　 實驗中，研究團隊采用小鼠遺傳學技術(shù)，構(gòu)建了鐵蛋白缺失的小鼠模型。鐵蛋白是細胞內(nèi)最主要的儲鐵蛋白，未被利用或排出細胞的鐵離子被儲存在鐵蛋白中，從而維持細胞內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)。研究團隊用全基因組轉(zhuǎn)錄測序技術(shù)篩查鐵蛋白缺失小鼠心肌細胞基因譜，并通過系列實驗發(fā)現(xiàn)，細胞鐵死亡是心臟損傷發(fā)生的“罪魁禍首”。而加強心肌細胞膜上的胱氨酸/谷氨酸反向轉(zhuǎn)運蛋白（Slc7a11）的表達，能夠促進谷胱甘肽的合成，顯著逆轉(zhuǎn)心臟鐵死亡導(dǎo)致的心肌損傷并預(yù)防心肌病發(fā)生。

　　 王福俤表示，該成果清晰展示和解析了鐵蛋白缺失導(dǎo)致心臟疾病發(fā)生發(fā)展的致病軌跡，為闡明心臟鐵死亡發(fā)生的分子調(diào)控機制提供理論依據(jù)，同時找到了逆轉(zhuǎn)鐵死亡相關(guān)心臟疾病的潛在治療靶點，為破解多年來困擾心肌病臨床防治的難題提供了重要線索和新策略。