(抗擊新冠肺炎)中國科學家研究提出β冠狀病毒疫苗通用策略

　　中新社北京6月30日電 (記者 孫自法)記者30日從中國科學院微生物研究所獲悉，該所高福院士、嚴景華研究員等與合作者在β冠狀病毒疫苗研究領域取得重要進展，針對包括中東呼吸綜合征(MERS)、2019冠狀病毒病(COVID-19)以及重癥急性呼吸綜合征(SARS)在內(nèi)的β冠狀病毒感染性疾病開發(fā)出通用的疫苗策略。

　　中國科學家最新完成的這項重要研究成果論文，近日已在國際頂尖學術期刊《細胞》(Cell)雜志上以提前公開的形式發(fā)表。高福、嚴景華和中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所秦川教授、中科院北京生命科學研究院戴連攀副研究員為論文共同通訊作者，戴連攀、鄭天依、徐坤、韓雨璇、許黎黎為論文并列第一作者。

　　中科院微生物所介紹說，冠狀病毒表面的刺突(S)蛋白呈三聚體構象，負責結合宿主細胞受體，介導病毒的入侵，因此S蛋白是冠狀病毒主要的保護性免疫原。S蛋白上有一段受體結合區(qū)(RBD)直接負責與宿主受體的對接，是冠狀病毒一個十分有吸引力的疫苗靶點。它激發(fā)中和抗體的產(chǎn)生，阻斷病毒與受體的結合，實現(xiàn)免疫聚焦，且有望避免冠狀病毒免疫潛在的抗體依賴增強風險。然而，由于RBD分子量小，免疫原性有限，以之設計的疫苗誘導機體產(chǎn)生中和抗體的能力較弱。

　　高福團隊早在幾年前就開始布局MERS疫苗的研發(fā)。在此次最新研究中，研究團隊為克服這種免疫原性限制，構建了MERS冠狀病毒RBD二聚體抗原。為獲得更加穩(wěn)定、均一的二聚體抗原，研究團隊進一步優(yōu)化二聚體蛋白設計，獲得一種串聯(lián)重復的RBD單鏈二聚體。這種串聯(lián)重復單鏈二聚體表達形式均一，不含有外源序列，較之前版本的二硫鍵連接的RBD二聚體疫苗效力得到維持甚至提高。

　　基于這種設計策略在MERS疫苗中取得的成功，中國科學家團隊進一步拓展其在其他β冠狀病毒疫苗研發(fā)中的應用，設計出針對COVID-19和SARS冠狀病毒的疫苗，同樣，其中和抗體滴度較傳統(tǒng)的單體形式提高約10至100倍。這預示著該RBD二聚體設計策略具有普遍性，將可普遍應用于其他β冠狀病毒疫苗的開發(fā)，應對未來可能的新發(fā)突發(fā)冠狀病毒威脅。

　　研究團隊表示，值得關注的是，這種通用策略設計的抗原在穩(wěn)定細胞系中能獲得很高的表達(g/L水平)，具有極大的生產(chǎn)放大潛能，可滿足全球?qū)σ呙绲木薮笮枨螅杉靶詮姟４送猓摬呗圆缓型庠葱蛄校m用于臨床應用。

　　目前，中科院微生物所基于這一通用設計策略，全新設計開發(fā)出具有自主知識產(chǎn)權的COVID-19重組蛋白疫苗，其在轉基因鼠的攻毒實驗證明具有明顯的保護效果，恒河猴攻毒保護試驗結果則顯示，疫苗免疫能誘導產(chǎn)生高水平的中和抗體，顯著降低肺組織病毒載量，減輕病毒感染引起的肺部損傷，具有明顯的保護作用。該疫苗本月中旬已獲批進入臨床試驗，是中國COVID-19疫苗五條技術路線中首個獲得臨床批件的重組蛋白疫苗。(完)